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대한생식의학회지 제37권 제3호 2010년
반복 유산 및 착상실패를 보이는 환자에서 Th1 면역반응에 대한 연구
제일병원 산부인과 불임생식내분비분과1, 시카고 의과대학 산부인과2
양광문1, 한애라1, 곽영희2
Predominant T Helper 1 Immune Response in Women with Reproductive Failures
Ae Ra Han1, Kwang Moon Yang1*, Joanne Kwak Kim2
1Division of Reproductive Endocrinology and Infertility, Department of Obstetrics and Gynecology, Cheil General Hospital & Women's Healthcare Center, Kwandong University College of Medicine, Seoul, Korea, 2Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Chicago Medical School at Rosalind Franklin University of Medicine and Science, Chicago, IL, USA
목 적:반복적 유산 또는 반복적 착상실패 환자의 T 림프구의 Th1 면역반응 정도를 알아보고, T 림프구 활성 정도를 분석하고자 하였다. 연구방법:반복적 유산 및 반복적 착상실패를 경험한 37명의 환자를 연구군으로 설정하고, 유산이나 불임의 병력이 없이 정상분만의 경력이 있는 11명의 가임 여성을 대조군으로 모집하였다. 유세포분석기를 이용하여, 이들의 말초혈액 중 T helper 세포 내 TNF-α와 INF-γ 및 IL-10의 발현도를 측정하고 Th1/Th2 세포 비율 (TNF-α/IL-10 및 INF-γ/IL-10 발현도)을 계산하여 Th1 면역반응의 우세 정도 및 T 림프구의 활성도를 분석하였으며, 활성 표지자인 CD154와 CD69 발현 정도를 비교하였다. 결 과:연구군의 평균연령은 35.3±4.3세였으며, 이들에서 T helper cell 내 TNF-α/IL-10의 발현 비율이 대조군에 비해 유의하게 높았고 (42.1±2.3 vs. 28.7±2.7, p=0.002), CD154와 CD69의 발현율 또한 대조군에 비해 전반적으로 높았다. CD154의 경우, T helper cell (1.7±0.5 vs. 0.3±0.2, p=0.038)과 T suppressor cell (0.6±0.2 vs. 0.1±0.0, p=0.024) 모두에서 유의하게 높은 발현을 보인 반면, CD69의 경우, 전체 T 림프구 (5.6±1.9 vs. 1.3±5.4, p=0.046)와 T suppressor cell (4.8±1.3 vs. 1.8±0.2, p=0.035)에서 통계적으로 높은 발현을 확인할 수 있었다. 결 론:반복적 유산 및 반복적 착상실패를 보이는 여성에서 T 림프구의 활성도와 Th1 면역반응이 증가하였으며 이는, 이들 여성에서 활성화된 T 림프구가 Th1 면역반응을 유도하여 초기 임신의 유지와 착상에 좋지 않은 영향을 미치기 때문으로 생각된다.
Objective: To evaluate whether T helper 1 (Th1) immune response is predominant in women with reproductive failures (recurrent spontaneous abortion and recurrent implantation failure) and the activation of T cell is related to Th1 propensity. Methods: Women with a history of recurrent implantation failure or recurrent spontaneous abortion comprise the study group (n=37). Controls are normal fertile women without a history of infertility or pregnancy losses (n=11). Th1/Th2 ratios of interferon (INF)-γ/interleukin (IL)-10 and tumor necrosis factor (TNF)-α/IL-10 expression on CD3+/4+ cells, CD154, and CD69 expression on T cells are measured by flow cytometric analysis. Results: The ratios of TNF-α to IL-10 expressing on CD3+/4+ cells (Th1/Th2 cell ratios) are significantly higher in study group (42.1±2.3) as compared with that of controls (28.7±2.7) (p=0.002). The overall trend of CD154 and CD69 expression on T cells are elevated in study group than those of controls. The proportion (%) of CD3+/4+/154+ cells (1.7±0.5 vs. 0.3±0.2, p=0.038) and the % of CD3+/8+/154+ cells (0.6±0.2 vs. 0.1±0.0, p=0.024) are significantly higher in study group. The % of CD3+/69+ cells (5.6±1.9 vs. 1.3±5.4, p=0.046) and % of CD3+/8+/69+ cells (4.8±1.3 vs. 1.8±0.2, p=0.035) among CD3+/8+ cells are significantly increased in study group. Conclusion: Women with reproductive failures have Th1 propensity with increased T cell activation. These finding means that activated T cell has a harmful effect on early pregnancy and implantation by induction of Th1 immunity.
키워드 : T 림프구 활성, Th1 면역반응, 반복적 유산, 반복적 착상실패, T cell activation, T helper 1 immunity, Reproductive failure
교신저자 : km1yang@naver.com
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